Perché cambiare il sottotipo di progressione del tumore al seno per le metastasi?
Dal momento che il cancro al seno diagnosticato fino a quando non si diffonde ad altri organi (metastasi), il sottotipo di tumore può cambiare fino al 25 per cento dei pazienti, un dato di fatto con importanti implicazioni per il trattamento della malattia. In questa trasformazione può influenzare i cambiamenti sperimentati da tumore a livello dei geni
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Qui ci sono alcune delle conclusioni di studio ConvertHER, che è stato presentato al XV Congresso della Società Spagnola di Oncologia Medica tenutasi a Madrid, ed è una collaborazione di ospedali Fundación Jiménez Díaz, MD Anderson Cancer Center, Chiron, Castellón provinciale Istituto di biomedica, INCLIVA e Istituto valenciano di Oncologia ricerca, coordinato dal Gruppo di ricerca sul Cancro al seno (GEICAM).
La ricerca si è concentrata sull'analisi genetica di tumori al seno di 61 pazienti, sia al momento della diagnosi e metastasi in seguito sviluppate in altri organi.
Il patologo Federico Rojo, University Hospital Fundación Jiménez Díaz e uno degli autori dello studio, spiega che il 25 per cento dei casi studiati tumore sottotipo -Caratteristiche cambiato, tra cui il recettore ormonale o altri geni come HER2 "clinicamente ci permette di guidare il trattamento del carcinoma mammario oggi".
Ciò significa ad esempio che se un hormonodependiente tumore (tipo luminale) è stato diagnosticato, questo può diventare un sottotipo triplo negativo in metastasi. E questo significa che il trattamento ormonale al momento della comparsa della malattia, dovrebbe essere spostato in un altro chemioterapico quando progredisce.
Nello studio ConvertHER, per analizzare più a fondo questa malattia, e non solo i cambiamenti sottotipo accennato, hanno rilevato 1.340 mutazioni in 156 geni nei tumori e quando la diagnosi del tumore è stata confrontata e poi metastasi, nel 41% dei casi queste mutazioni erano cambiate.
"Ma oltre a questi cambiamenti nel DNA, abbiamo analizzato il numero di volte in cui gene è replicata. Cioè, nel nostro genoma, in condizioni normali, abbiamo due copie di ogni gene, ma i tumori accumuliamo molte copie di ogni gene. Nel nostro studio abbiamo riscontrato<888>di queste alterazioni e nel 83% di essi, il numero di copie di questi geni era diverso nella metastasi del tumore primario ", dice il ricercatore.
"L'approccio allo studio aggiunge in due modi: in primo luogo se la sequenza di DNA è normale o meno e, in secondo luogo, se il numero di geni è la stessa o meno".
Impatto sui trattamenti
Questo studio ha cercato, in primo luogo, se alcune delle modifiche potrebbe essere associata con la resistenza del trattamento e cercare la terapia alternativa e, in secondo luogo, di interpretare tutte le alterazioni trovati per trovare nuovi obiettivi che bloccano.
E nello studio, il 95% dei pazienti ha mostrato cambiamenti che potrebbero essere in grado di essere utilizzati come bersagli terapeutici.
"In questo è ciò che stiamo lavorando, che di queste alterazioni potrebbe suggerire nuove terapie. Su alterazioni o obiettivi che possiamo trovare di interesse, ovviamente, non ci sarà da esplorare in un secondo studio, se siamo in grado di bloccare con nuovi farmaci, "dice.
Secondo l'esperto, "cerchiamo cambiamenti che possiamo trattare come ci saranno altri geni che sono alterati, ma non sono inclusi in questa analisi e quelli che non hanno alcun farmaco, quindi il nostro interesse è relativo".
HER2 sottotipo, il più stabile
Lo studio ha analizzato i tre sottotipi principali di tumori al seno: la hormonodependiente o luminale; HER2 e negativo tripla e anche se ci sono tre cambiamenti dalla diagnosi di metastasi, i pazienti con HER2 erano quelli che mostravano minore variabilità.
"L'HER2 + è un obiettivo fantastico per bloccare in pazienti affetti da questa condizione e come abbiamo farmaci che sappiamo essere molto attiva, la buona notizia è che possiamo garantire l'efficacia del blocco di HER2, sia il tumore al momento della diagnosi metastasi ", dice Federico Rojo.
Gli altri due sottotipi, il negativo ormonale e triple quando metastasize acquisire una maggiore variabilità alterazioni e questo è probabilmente il meccanismo che permette loro di sfuggire trattamento favorendo così la diffusione della malattia.
Queste analisi sono stati utilizzati ad alta tecnologia "che ci permette con uno sforzo ragionevole e costi accessibili, analizzare in profondità questi cambiamenti", ha detto il patologo.
