Tumori sceglieranno quale le metastasi del corpo e spianare la
Uno dei più grandi e più antiguas- aspirazioni di oncologia è quello di conoscere il motivo per cui un tumore produce metastasi (repliche) in un organo o in un altro. Se lo facessimo, potremmo prevedere dove si produce una delle fasi più critiche di cancro e sarebbe stato più facile per evitare di
Oggi, l'ipotesi più accreditata è Stephen Paget, il medico inglese che formulò la teoria del "seme" e il "substrato", secondo cui, che ha metastatizzato fare semi hanno bisogno per disperdere le cellule tumorali e un substrato fertile che si avvale, cioè, un ambiente accogliente nell'organo bersaglio.
126 anni più tardi, un team multidisciplinare e internazionale di scienziati composto da ricercatori provenienti da CNIO, del Weill Cornell Medical College e il Memorial Sloan Kettering Cancer Center, non solo ha confermato questa teoria e ha rivelato i meccanismi molecolari che rendono possibile, ma anche ha ampliato.
Lo studio, uno dei più grandi progressi nella ricerca sul cancro, nel secolo scorso, è pubblicato su Nature.
In primo luogo, il lavoro avvalora l'esistenza di esosomi, un giocatore chiave nel processo di metastasi.
I ricercatori hanno raccolto prove che i tumori gettando milioni di vescicole cariche di proteine e materiale genetico, chiamate esosomi, che agiscono come avamposto del tumore la cui missione è quello di ottenere gli organi bersaglio sono pronti ad ospitare le cellule tumorali.
Così, exosomes causano la risposta molecolare organo bersaglio -inflammation necessario, vascolarizzazione ... - ottenere cellule tumorali.Quando raggiungono il corpo, l'ambiente è perfetto per proliferare.
Ma come si fa a scegliere i exosomes organo cosa vado?
Una possibile spiegazione è che i exosomes portando tag molecolari che il tumore primario indica quale gli organi dovrebbero andare, qualcosa come il codice postale di una lettera.
"A seconda del tipo di tumore, alcuni, come il melanoma- metastatizzare in molti organi, e altri, come il seno, in primo luogo al cervello, ai polmoni o alle ossa", ma anche se "possiamo immaginare dove andare, non so come o quando "Efe ha detto il co-autore e capo della Microenvironment e metastasi Gruppo di CNIO, Héctor Peinado.
Per scoprirlo, "selezionare le celle di 20 modelli di tumore diversi che metastatizzano a specifici organi: polmoni, fegato, cervello o ossa per vedere quello che avevano in comune in esosomi".
Poi "si guardano le integrine, una famiglia di proteine che si trovano nella membrana di esosomi, e ha scoperto che ci sono davvero specifiche combinazioni di integrine associati a metastasi polmonari e metastasi epatiche, vale a dire, le integrine che predispongono al polmone e il fegato per ospitare le cellule e metastasi tumorali che si verificano ", spiega.
Lo studio è stato fatto prima con i modelli in vitro delle cellule tumorali, modelli preclinici e poi il plasma di un centinaio di pazienti affetti da cancro.
Quindi, "ma ora è necessario convalidare lo studio in un campione più ampio e vedere se questo si verifica anche in altri livelli e organi, i nostri risultati suggeriscono che c'è una sorta di codice postale sulla superficie del esosomi che li fa raggiungere specifici organi accumulano e dove produrrà metastasi ".
Inoltre, nel campo della ricerca, "abbiamo anche visto che bloccando integrine specifiche nei tumori che metastatizzano a specifici organi-per il cancro al seno esempio a polmone e del pancreas metastasi del fegato-cancro è ridotto" e anche "non può essere curare, potrebbe essere controllato e prevenire il suo sviluppo.Questo è l'obiettivo. "
"Quello che abbiamo fatto in questo modello è quello di bloccare l'integrina, beta4 specificamente, in modelli animali e ridotto metastasi polmonari metastatizaban circa il 70-80%, vale a dire, il blocco integrina particolare una cellula tumorale In particolare, abbiamo ridotto le metastasi ".
Pertanto, lo studio conferma che le integrine nel tessuto tumorale è un altro obiettivo e che è possibile sviluppare molecole specifiche per controllare la formazione di "questa nicchia o ambiente generato nell'organo bersaglio, rendere le cellule tumorali non sono confortevoli e quindi controllare la diffusione del tumore ", spiega il ricercatore.
