Modifiche di RNA, potenziali bersagli di cancro
Uno studio pubblicato sulla rivista Nature all'inizio di quest'anno ha mostrato l'importanza di modifiche di RNA nel cancro. Questa scoperta, il cui primo autore al ricercatore spagnola Sandra Blanco, può aprire un percorso di ricerca per la progettazione di terapie mirate che eliminano le cellule rigenerative del tumore
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Lo studio, dal titolo in spagnolo "Il ruolo delle cellule staminali e le risposte allo stress sono controllati da sintesi proteica" Esso ha individuato fino ad ora unknown- proprietà uniche delle cellule tumorali "madre", che sono scarsamente differenziato e le celle con capacità di rigenerazione responsabile di recidiva e la resistenza della maggior parte dei tumori.
Queste cellule con capacità rigenerativa hanno livelli di sintesi inferiore altra proteina cellule tumorali. Uno dei meccanismi che regolano questa struttura è la La metilazione RNA (A meccanismi epigenetici modificare la struttura e la funzione di RNA), in particolare RNA di trasferimento.
RNA, acido ribonucleico abbreviazioni, coinvolti nella sintesi proteica e svolge la funzione di messaggero di informazioni genetiche.
Il team è stato guidato da Michaela Frye presso il Wellcome Trust Centre - MRC Stem Institute cellulare presso l'Università di Cambridge (UK), dove fino ricercatore recentemente lavorato Sandra Blanco, primo autore dello studio.Ora è stato stabilito come un ricercatore indipendente presso il Centro di ricerca cooperativa in Biosciences CIC bioGUNE a Bilbao.
"Le alterazioni delLa metilazione RNApuò portare alla progressione del cancro e lo sviluppo di altre malattie legate alla disabilità intellettive ", Blanco ha detto in un'intervista con EFEsalud.
Studio d'impatto
Identificare queste proprietà uniche di cellule "madre" o rigenerare il cancro si apre la strada alla ricerca di progettare terapie antitumorali mirate per eliminare specificamente le cellule che rigenerano il tumore, che sono responsabili per il fallimento di trattamenti anti-tumorali convenzionale (chemioterapia, radiazioni, ecc).
"Negli ultimi 15 anni ci sono stati molti studi sulla funzione cellulare di modifiche del DNA e le conseguenze associate con il loro disordine-ciò che è noto come epigenética- ma finora nulla si sapeva circa la funzione cellulare e le conseguenze di alterazioni modifiche RNA trasferimento nei mammiferi ", dice Bianco.
"La cosa strana è che egli mantiene studio si pensasse che la funzione di RNA di trasferimento stava trasmettendo informazioni di RNA messaggero alla proteina attraverso il ribosoma, però, abbiamo scoperto altre funzioni non canonici".
La ricerca
gruppi di ricerca Sempre più stanno iniziando a scoprire l'impatto dei cambiamenti in RNA e come questo livello di regolazione cellulare funziona.
Di tutte le modifiche che alterano la funzione di RNA -hanno descritto uno da cento, squadra bianca ha concentrato la sua ricerca sulla metilazione citosina-5, che è uno dei più studiati per il DNA.
In particolare, essi hanno lavorato con una delle sette enzimi che svolgono la modifica di RNA di trasferimento: la metilasi NSUN2.
E 'stato trovato che le cellule tumorali "madre" in cui nessun metilazione della citosina-5 hanno alterato la sintesi proteica, e questo influenza in due modi: la differenziazione (quando la cella viene convertito in un altro tipo di cellule più specializzate ) e la risposta allo stress.
Come stai cellule differenziate non possono continuare in uno stato di cellula "madre" e, di conseguenza, una maggiore capacità di rigenerazione, ma sono anche più sensibili allo stress.
"Quello che abbiamo trovato è che la combinazione di inibire RNA metilazione della citosina-5 e sottoponendo le cellule allo stress agenti anti-tumorali rimuove solo le cellule" madre "di tumori della pelle nei topi", dice Sandra Blanco.
Il ricercatore spiega che questa scoperta apre nuove porte nella ricerca di terapie antitumorali mirate esclusivamente alla eliminazione delle cellule che rigenerano il tumore e avverte che questo è solo l'inizio, perché "ci sono oltre un centinaio di emendamenti di RNA da studiare e dobbiamo verificare se questo è vero in altri tessuti e tumori ".
